Transferability of European-derived Alzheimer’s disease polygenic risk scores across multiancestry populations

Nicolas, A.; Sherva, R.; Grenier-Boley, B.; Kim, Y.; Kikuchi, M.; Timsina, J.; De Rojas, I.; Dalmasso, M. C.; Zhou, X.; Le Guen, Y.; Arboleda-Bustos, C. E.; Camargos Bicalho, M. A.; Guerchet, M.; Van Der Lee, S.; Goss, M.; Castillo, A.; Bellenguez, C.; Kucukali, F.; Satizabal, C. L.; Fongang, B.; Yang, Q.; Peters, O.; Schneider, A.; Dichgans, M.; Rujescu, D.; Scherbaum, N.; Deckert, J.; Riedel-Heller, S.; Hausner, L.; Molina-Porcel, L.; Duzel, E.; Grimmer, T.; Wiltfang, J.; Heilmann-Heimbach, S.; Moebus, S.; Tegos, T.; Scarmeas, N.; Dols-Icardo, O.; Moreno, F.; Perez-Tur, J.; Bullido, M. J.; Pastor, P.; Sanchez-Valle, R.; Alvarez, V.; Cao, H.; N. Y., Ip; A. K. Y., Fu; F. C. F., Ip; Olivar, N.; Muchnik, C.; Cuesta, C.; Campanelli, L.; Solis, P.; Politis, D. G.; Kochen, S.; Brusco, L. I.; Boada, M.; Garcia-Gonzalez, P.; Puerta, R.; Mir, P.; Real, L. M.; Pinol-Ripoll, G.; Garcia-Alberca, J. M.; Royo, J. L.; Rodriguez-Rodriguez, E.; Soininen, H.; Heikkinen, S.; De Mendonca, A.; Mehrabian, S.; Traykov, L.; Hort, J.; Vyhnalek, M.; Rasmussen, K. L.; Thomassen, J. Q.; Pijnenburg, Y. A. L.; Holstege, H.; Van Swieten, J. C.; Seelaar, H.; Claassen, J. A. H. R.; Jansen, W. J.; Ramakers, I.; Verhey, F.; Van Der Lugt, A.; Scheltens, P.; Ortega-Rojas, J.; Concha Mera, A. G.; Mahecha, M. F.; Pardo, R.; Arboleda, G.; Bahrami, S.; Fominykh, V.; Selbaek, G.; Graff, C.; Papenberg, G.; Giedraitis, V.; Boland, A.; Deleuze, J. -F.; De Marco, L. A.; De Moraes, E. N.; De Mattos Viana, B.; Tulio Gualberto Cintra, M.; Juarez-Cedillo, T.; Griswold, A. J.; Forund, T.; Haines, J.; Farrer, L.; Destefano, A.; Wijsman, E.; Mayeux, R.; Pericak-Vance, M.; Kunkle, B.; Goate, A.; Schellenberg, G. D.; Vardarajan, B.; Wang, L. -S.; Leung, Y. Y.; Dalgard, C. L.; Nicolas, G.; Wallon, D.; Dufouil, C.; Pasquier, F.; Hanon, O.; Debette, S.; Grunblatt, E.; Popp, J.; Angel, B.; Gloger, S.; Chacon, M. V.; Aranguiz, R.; Orellana, P.; Slachevsky, A.; Gonzalez-Billault, C.; Albala, C.; Fuentes, P.; Sachdev, P.; Mather, K. A.; Hauger, R. L.; Merritt, V.; Panizzon, M.; Zhang, R.; Gaziano, J. M.; Ghidoni, R.; Galimberti, D.; Arosio, B.; Mecocci, P.; Solfrizzi, V.; Parnetti, L.; Squassina, A.; Tremolizzo, L.; Borroni, B.; Nacmias, B.; Caffarra, P.; Seripa, D.; Rainero, I.; Daniele, A.; Piras, F.; Zulaica, M.; Yannakoulia, M.; Woods, B.; Windle, G.; Weinhold, L.; Wagner, M.; Vogelgsang, J.; Vidal, J. -S.; Vandenberghe, R.; Van Dongen, J.; Van Broeckhoven, C.; Valero, S.; Ulstein, I.; Ullgren, A.; Uitterlinden, A.; Tybjaerg-Hansen, A.; Thomas, T.; Thalamuthu, A.; Tesi, N.; Tarraga, L.; Tartan, J. P.; Stordal, E.; Spottke, A.; Sotolongo-Grau, O.; Sorbi, S.; Solomon, A.; Skrobot, O.; Shadrin, A. A.; Schott, J. M.; Schmid, M.; Scherer, M.; Scarpini, E.; Scamosci, M.; Sando, S. B.; Sanchez-Juan, P.; Sanchez-Garcia, F.; Bernal Sanchez-Arjona, M.; Sanabria, A.; Saltvedt, I.; Sakka, P.; Saez, M. E.; Rubino, E.; Royo, J. L.; Rosende-Roca, M.; Allende, I. R.; Rongve, A.; Roberto, N.; Riederer, P.; Reinders, M. J. T.; Rabano, A.; Quintela, I.; Quenez, O.; Priller, J.; Posthuma, D.; Polak, T.; Pisanu, C.; Pineda, J. A.; Pericard, P.; Perez-Cordon, A.; Padovani, A.; Ortega, G.; Orsini, M.; Orellana, A.; Olaso, R.; Nordestgaard, B. G.; Ngandu, T.; Mothen, M. M.; Morgan, K.; Montrreal, L.; Mol, M.; Menendez-Gonzalez, M.; Mendoza, S.; Meggy, A.; Medina, M.; Mead, S.; Martinez Rodriguez, C.; Montes, A. M.; Marshall, R.; Marquie, M.; Spallazzi, M.; Mangialasche, F.; Maier, W.; Macleod, C. A.; Macias, J.; Luckcuck, L.; Lowemark, M.; Love, S.; Lopez-de Munain, A.; Lleo, A.; Lerch, O.; Lehtisalo, J.; Lauria, A.; Laukka, E. J.; Lage, C.; Kosmidis, M. H.; Kornhuber, J.; Koivisto, A.; Kivipelto, M.; Stahlbom, A. K.; Kilander, L.; Johansson, C.; Biessels, G. J.; Hulsman, M.; Huerto Vilas, R.; Holmes, C.; Hoffmann, P.; Herrmann, M. J.; Hernandez, I.; Heneka, M. T.; Helisalmi, S.; Harwood, J.; Hartmann, A. M.; Hardy, J.; Hampel, H.; Hadjigeorgiou, G.; Haapasalo, A.; Guetta-Baranes, T.; Green, E.; Grande, G.; Gonzalez-Perez, A.; Goldhardt, O.; Giorgio, G.; Giegling, I.; Garcia-Ribas, G.; Garcia-Madrona, S.; Garcia-Alberca, J. M.; Froelich, L.; Frank-Garcia, A.; Franco-Macias, E.; Fox, N. C.; Fostinelli, S.; Foroud, T. M.; Fortea, J.; Fliessbach, K.; Fladby, T.; Fischer, P.; Fin, B.; Ferri, E.; Ferreira, C. B.; Fernandez-Fuertes, M.; Fenoglio, C.; Farotti, L.; Nielsen, S. F.; Fabrizio, T.; Ewers, M.; Espinosa, A.; Engelborghs, S.; Duron, E.; Djurovic, S.; Rossi, P. D.; Diez-Fairen, M.; Diehl-Schmid, J.; Denning, N.; Del Ser, T.; De Deyn, P. P.; Dardiotis, E.; Daian, D.; Custodero, C.; Giuffre, G. M.; Corma-Gomez, A.; Conti, E.; Clark, C.; Clarimon, J.; Ciccone, S.; Chillotti, C.; Charbonnier, C.; Cervera-Carles, L.; Cecchetti, R.; Carracedo, A.; Chene, G.; Calero, M.; Burholt, V.; Burger, K.; Buiza-Rueda, D.; Brookes, K. J.; Brodaty, H.; Bresner, C.; Brathen, G.; Bossu, P.; Boschi, S.; Blesa, R.; Bizarro, A.; Binetti, G.; Bessi, V.; Besse, C.; Berr, C.; Bellini, S.; Pastor, A. B.; Baquero, M.; Banaj, N.; Bailly, H.; Athanasiu, L.; Arias Pastor, A.; Archetti, S.; Arcaro, M.; Appollonio, I.; Anthoula, T.; Armstrong, N. J.; Alvarez, I.; Alegret, M.; Alcolea, D.; Alarcon-Martin, E.; Abdelnour, C.; Garcia-Gonzalez, P.; Aarsland, D.; Kleineidam, L.; Holmans, P. A.; Amin, N.; Moreno-Grau, S.; Leonard, H. L.; Yokoyama, J. S.; Nalls, M. A.; Miyashita, A.; Hara, N.; Ozaki, K.; Niida, S.; Williams, J.; Masullo, C.; Amouyel, P.; Preux, P. -M.; Mbelesso, P.; Bandzouzi, B.; Saykin, A.; Jessen, F.; Kehoe, P. G.; Van Duijn, C.; Ben Salem, N.; Frikke-Schmidt, R.; Cherni, L.; Greicius, M. D.; Tsolaki, M.; Romano Silva, M. A.; Porter, T.; Laws, S. M.; Sleegers, K.; Ingelsson, M.; Dartigues, J. -F.; Seshadri, S.; Rossi, G.; Morelli, L.; Hiltunen, M.; Sims, R.; Van Der Flier, W.; Andreassen, O. A.; Arboleda, H.; Cruchaga, C.; Escott-Price, V.; Ruiz, A.; Lee, K. H.; Ikeuchi, T.; Ramirez, A.; Gim, J.; Logue, M.; Lambert, J. -C.

doi:10.1038/s41588-025-02227-w

A polygenic score (PGS) for Alzheimer’s disease (AD) was derived recently from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with the AD risk, age at onset and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E locus (APOE). This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score improved the association with the AD risk in most of the multiancestry populations tested when the APOE region was included. Finally, we found that the PGS/polygenic risk score captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, although studies of more diverse populations are still needed to better characterize the genetics of AD.