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OBJECTIVES:
To describe the pattern of drug resistance at virological failure in the NEAT001/ANRS143 trial (first-line treatment with ritonavir-boosted darunavir plus either tenofovir/emtricitabine or raltegravir).
METHODS:
Genotypic testing was performed at baseline for reverse transcriptase (RT) and protease genes and for RT, protease and integrase (IN) genes for patients with a confirmed viral load (VL) >50 copies/mL or any single VL >500 copies/mL during or after week 32.
RESULTS:
A resistance test was obtained for 110/805 (13.7%) randomized participants qualifying for resistance analysis (61/401 of participants in the raltegravir arm and 49/404 of participants in the tenofovir/emtricitabine arm). No resistance-associated mutation (RAM) was observed in the tenofovir/emtricitabine plus darunavir/ritonavir arm, and all further analyses were limited to the raltegravir plus darunavir arm. In this group, 15/55 (27.3%) participants had viruses with IN RAMs (12 N155H alone, 1 N155H + Q148R, 1 F121Y and 1 Y143C), 2/53 (3.8%) with nucleotide analogue RT inhibitor RAMs (K65R, M41L) and 1/57 (1.8%) with primary protease RAM (L76V). The frequency of IN mutations at failure was significantly associated with baseline VL: 7.1% for a VL of <100,000 copies/mL, 25.0% for a VL of ≥100,000 copies/mL and <500,000 copies/mL and 53.8% for a VL of ≥500,000 copies/mL (PTREND = 0.007). Of note, 4/15 participants with IN RAM had a VL < 200 copies/mL at time of testing.
CONCLUSIONS:
In the NEAT001/ANRS143 trial, there was no RAM at virological failure in the standard tenofovir/emtricitabine plus darunavir/ritonavir regimen, contrasting with a rate of 29.5% (mostly IN mutations) in the raltegravir plus darunavir/ritonavir NRTI-sparing regimen. The cumulative risk of IN RAM after 96 weeks of follow-up in participants initiating ART with raltegravir plus darunavir/ritonavir was 3.9%.
Antiretroviral resistance at virological failure in the NEAT 001/ANRS 143 trial: Raltegravir plus darunavir/ritonavir or tenofovir/emtricitabine plus darunavir/ritonavir as first-line ART
Lambert-Niclot S.;George E. C.;Pozniak A.;White E.;Schwimmer C.;Jessen H.;Johnson M.;Dunn D.;Perno C. F.;Clotet B.;Plettenberg A.;Blaxhult A.;Palmisano L.;Wittkop L.;Calvez V.;Marcelin A. G.;Raffi F.;Dedes N.;Chene G.;Allavena C.;Autran B.;Antinori A.;Bucciardini R.;Vella S.;Horban A.;Arribas J.;Babiker A. G.;Boffito M.;Pillay D.;Pozniak A.;Franquet X.;Schwarze S.;Grarup J.;Fischer A.;Richert L.;Wallet C.;Raffi F.;Diallo A.;Molina J. -M.;Saillard J.;Moecklinghoff C.;Stellbrink H. -J.;Van Leeuwen R.;Gatell J.;Sandstrom E.;Flepp M.;Ewings F.;George E. C.;Hudson F.;Pearce G.;Quercia R.;Rogatto F.;Leavitt R.;Nguyen B. -Y.;Goebel F.;Marcotullio S.;Kaur N.;Sasieni P.;Spencer-Drake C.;Peto T.;Miller V.;Arnault F.;Boucherie C.;Jean D.;Paniego V.;Paraina F.;Rouch E.;Schwimmer C.;Soussi M.;Taieb A.;Termote M.;Touzeau G.;Cursley A.;Dodds W.;Hoppe A.;Kummeling I.;Pacciarini F.;Paton N.;Russell C.;Taylor K.;Ward D.;Aagaard B.;Eid M.;Gey D.;Jensen B. G.;Jakobsen M. -L.;Jansson P. O.;Jensen K.;Joensen Z. M.;Larsen E. M.;Pahl C.;Pearson M.;Nielsen B. R.;Reilev S. S.;Christ I.;Lathouwers D.;Manting C.;Mendy B. Y.;Metro A.;Couffin-Cadiergues S.;Knellwolf A. -L.;Palmisiano L.;Aznar E.;Barea C.;Cotarelo M.;Esteban H.;Girbau I.;Moyano B.;Ramirez M.;Saiz C.;Sanchez I.;Yllescas M.;Binelli A.;Colasanti V.;Massella M.;Anagnostou O.;Gioukari V.;Touloumi G.;Schmied B.;Rieger A.;Vetter N.;De Wit S.;Florence E.;Vandekerckhove L.;Gerstoft J.;Mathiesen L.;Katlama C.;Cabie A.;Cheret A.;Dupon M.;Ghosn J.;Girard P. -M.;Goujard C.;Levy Y.;Morlat P.;Neau D.;Obadia M.;Perre P.;Reynes J.;Tattevin P.;Ragnaud J. M.;Weiss L.;Yazdan Y.;Yeni P.;Zucman D.;Behrens G.;Esser S.;Fatkenheuer G.;Hoffmann C.;Jessen H.;Rockstroh J.;Schmidt R.;Stephan C.;Unger S.;Hatzakis A.;Daikos G. L.;Papadopoulos A.;Skoutelis A.;Banhegyi D.;Mallon P.;Mulcahy F.;Andreoni M.;Bonora S.;Castelli F.;Monforte A. D.;Di Perri G.;Galli M.;Lazzarin A.;Mazzotta F.;Carlo T.;Vullo V.;Prins J.;Richter C.;Verhagen D.;Van Eeden A.;Doroana M.;Antunes F.;Maltez F.;Sarmento-Castro R.;Garcia J. G.;Aldeguer J. L.;Clotet B.;Domingo P.;Gatell J. M.;Knobel H.;Marquez M.;Miralles M. P.;Portilla J.;Soriano V.;Tellez M. -J.;Thalme A.;Blaxhult A.;Gisslen M.;Winston A.;Fox J.;Gompels M.;Herieka E.;Johnson M.;Leen C.;Teague A.;Williams I.;Boyd M. A.;Moller N. F.;Larsen E. F. M.;Piroth L.;Le Moing V.;Wit F. W. N. M.;Kowalska J.;Berenguer J.;Moreno S.;Muller N. J.;Torok E.;Post F.;Angus B.;Calvez V.;Boucher C.;Collins S.;Dunn D.;Lambert S.;Marcelin A. -G.;White E.;Ammassari A.;Stoehr W.;Schmidt R. E.;Odermarsky M.;Smith C.;Thiebaut R.;De La Serna J. I. B.;Castagna A.;Furrer H. -J.;Mocroft A.;Reiss P.;Fragola V.;Lauriola M.;Murri R.;Nieuwkerk P.;Spire B.;Volny-Anne A.;West B.;Amieva H.;Codina J. M. L.;Braggion M.;Foca E.
2016-01-01
Abstract
OBJECTIVES:
To describe the pattern of drug resistance at virological failure in the NEAT001/ANRS143 trial (first-line treatment with ritonavir-boosted darunavir plus either tenofovir/emtricitabine or raltegravir).
METHODS:
Genotypic testing was performed at baseline for reverse transcriptase (RT) and protease genes and for RT, protease and integrase (IN) genes for patients with a confirmed viral load (VL) >50 copies/mL or any single VL >500 copies/mL during or after week 32.
RESULTS:
A resistance test was obtained for 110/805 (13.7%) randomized participants qualifying for resistance analysis (61/401 of participants in the raltegravir arm and 49/404 of participants in the tenofovir/emtricitabine arm). No resistance-associated mutation (RAM) was observed in the tenofovir/emtricitabine plus darunavir/ritonavir arm, and all further analyses were limited to the raltegravir plus darunavir arm. In this group, 15/55 (27.3%) participants had viruses with IN RAMs (12 N155H alone, 1 N155H + Q148R, 1 F121Y and 1 Y143C), 2/53 (3.8%) with nucleotide analogue RT inhibitor RAMs (K65R, M41L) and 1/57 (1.8%) with primary protease RAM (L76V). The frequency of IN mutations at failure was significantly associated with baseline VL: 7.1% for a VL of <100,000 copies/mL, 25.0% for a VL of ≥100,000 copies/mL and <500,000 copies/mL and 53.8% for a VL of ≥500,000 copies/mL (PTREND = 0.007). Of note, 4/15 participants with IN RAM had a VL < 200 copies/mL at time of testing.
CONCLUSIONS:
In the NEAT001/ANRS143 trial, there was no RAM at virological failure in the standard tenofovir/emtricitabine plus darunavir/ritonavir regimen, contrasting with a rate of 29.5% (mostly IN mutations) in the raltegravir plus darunavir/ritonavir NRTI-sparing regimen. The cumulative risk of IN RAM after 96 weeks of follow-up in participants initiating ART with raltegravir plus darunavir/ritonavir was 3.9%.
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
