8 Tesi di dottorato

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8.1 Tesi di dottorato 426

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Screening and development of small molecules targeting g-quadruplex nucleic acids

Il processo di ricerca e sviluppo di nuovi farmaci è storicamente tra i più lunghi e costosi. Per accelerare l’identificazione di bersagli terapeutici in malattie come i tumori e le infezioni, è stato essenziale sviluppare tecniche computazionali che si sono rivelate fondamentali nel ridurre i tassi di fallimento del processo nel corso degli anni. Diversi migliaia di proteine sono state identificate, risolte strutturalmente e annotate dal punto di vista funzionale. Nonostante grazie al compl...

Therapeutic Potential of Carbonic Anhydrase IX Inhibitors in Multiple Myeloma

Il Mieloma Multiplo (MM) è una neoplasia ematologica caratterizzata dalla proliferazione clonale di plasmacellule maligne all’interno del midollo osseo. Poiché le nicchie del midollo osseo sono contraddistinte da condizioni di ipossia, le cellule di MM devono adattare il loro metabolismo al microambiente povero di ossigeno. Tale adattamento conduce alla produzione di alte quantità di metaboliti acidi tossici che inducono l’espressione di numerose proteine deputate alla prevenzione dell’accumu...

Looking beyond the NF1 and NF2 genes: identification of additional players contributing to phenotypic severity and variability in NF1 and NF2 microdeletion patients

La Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e la Neurofibromatosi di tipo 2 (NF2) sono malattie rare a trasmissione autosomica dominante, causate principalmente da mutazioni puntiformi o da piccole inserzioni/delezioni, rispettivamente nei geni NF1 e NF2. Entrambe le sindromi predispongono allo sviluppo di tumori. Più raramente, i pazienti presentano microdelezioni che coinvolgono non solo il gene causativo, ma anche geni fiancheggianti, con conseguente fenotipo più severo. Tali osservazioni indicano...

Biological correlates of pharmacological and non-pharmacological treatments in mood disorders

Nel presente lavoro di dottorato, verrà posta attenzione alla depressione unipolare, patologia che mostra una prevalenza tra il 2% e il 21% dei casi depressivi, percentuale influenzata da fattori nosografici, culturali e ambientali. Verranno analizzate le principali determinanti eziopatogenetiche, inquadrate in un modello multifattoriale derivante dalla complessa interazione tra componenti genetiche, biochimiche e ambientali, tutte in grado di influenzare a diversi livelli i meccanismi di esp...

Tfr2-mediated erythropoiesis expansion controls systemic glucose homeostasis by modulating erythroid metabolic demand

L’eritropoiesi è un processo fisiologico finemente regolato che, nel midollo osseo, assicura la produzione costante di circa 2 milioni di eritrociti al secondo. Per sostenere questa massiva attività proliferativa, a cui si associa un’intensa sintesi proteica per garantire la produzione di emoglobina, l’eritropoietina (EPO) favorisce un rimodellamento energetico, aumentando biogenesi ed attività mitocondriale e promuovendo l’utilizzo di vie energetiche ad alta efficienza, come la fosforilazion...

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